1981年7月，经上海市委、市政府决策，以上海在香港的南洋烟草、永发印务、天厨工业三家百年民族工业企业为基础，上海实业有限公司在香港注册成立，履行上海市政府窗口公司职责。1993年6月，更名为上海实业(集团)有限公司。
40多年来，在上海市委、市政府坚强领导和香港各界关心支持下，上实集团始终服务国家战略、上海发展、沪港交流，在开放中诞生、在合作中成长、在创新中前进，为上海引进境外技术、资金和先进管理体制机制、加快城市建设和社会发展、深化国资国企改革、培养国际化人才，推进沪港两地交流合作，作出了独特贡献，各项经济指标在上海国资委系统排名前列，是上海在境外规模最大、实力最强的综合性企业集团和香港最具地方代表性的中资企业之一。2021年，时任香港特别行政区行政长官林郑月娥为上实集团成立40周年发来 根深基固、业盛誉隆 贺词，充分肯定集团为香港繁荣稳定和沪港交流作出的积极努力。
作为上海国资最大的主动型投资控股集团，上实集团充分发挥自身跨境优势和卓越的资本运作、产业经营能力，历年投资总量超千亿，近年来年均资本运作额过百亿；历史上曾控股海通证券、中芯国际、光明乳业、上海家化、联华超市等一批较有影响的上市公司，开创了业界诸多第一，为自己赢得了声誉，获得广泛认可。
2020年以来，面对新冠肺炎疫情带来的严峻考验和复杂多变的国内外环境，上实集团深入学习贯彻习近平总书记关于疫情防控和经济社会发展一系列重要讲话精神，积极履行社会责任，全力保障抗疫物资供应和市政项目稳定运营。疫情防控期间，时任上海市委书记李强调研上海医药、上药控股，对上实集团、上海医药保障全市医疗物资和市民药品配送提出要求；指出上海医药作为上海最大的医药生产和流通企业，迅速响应、闻令而动，全力以赴承担起了全市抗击疫情医疗物资保障基地和采购平台的职责使命。同时，集团积极应对疫情影响，全力做好稳增长工作。2022年，上实集团实现营业收入2987亿港元，利润总额158亿港元，总资产4884亿港元。主要经济指标逆势上扬，体现了集团经营发展的韧性。
